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JCI:胰腺因子促进中枢神经系统伤后髓鞘重建

作者:生物谷 来源:转化医学 日期:2017-09-17
导读

         大脑的功能依赖于神经网络的维系,而神经网络则是由单独的神经元组成的。神经元之间的连接受到了外周髓鞘结构的保护。在一些严重的神经疾病(例如多发性硬化)患者中,往往会出现"脱髓鞘"的症状,这将伴随着神经功能的紊乱。在最近发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上的一篇文章中,来自大阪大学的研究者们发现成纤维生长因子(FGF)21能够促进小鼠的髓鞘再生,这一发现为治疗脱髓鞘类疾病提供了新的希望。

        大脑的功能依赖于神经网络的维系,而神经网络则是由单独的神经元组成的。神经元之间的连接受到了外周髓鞘结构的保护。在一些严重的神经疾病(例如多发性硬化)患者中,往往会出现"脱髓鞘"的症状,这将伴随着神经功能的紊乱。在最近发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上的一篇文章中,来自大阪大学的研究者们发现成纤维生长因子(FGF)21能够促进小鼠的髓鞘再生,这一发现为治疗脱髓鞘类疾病提供了新的希望。

        (图片来源:Osaka University)

        在正常的发育过程中,少突前体细胞(OPC)能够分化形成成熟的少突细胞,后者对于髓鞘的形成具有重要的作用。在神经元受损之后,OPC将在伤口附近增殖,进而促进髓鞘再生。人儿,OPC增殖的分子机制此前研究的一直不太清楚。对此,来自大阪大学的副教授Rieko Muramatsu将研究重点放在脱髓鞘敞口周围的"血液渗漏"现象上。

        "由于血脑屏障的存在,血液中的因子难以到达中枢神经系统。在多发性硬化等脱髓鞘疾病的发生过程中,血脑屏障则遭到的损坏"。Muramatsu猜测这一缺口将有利于外周器官中的因子进入大脑区域。

        为了检验这一猜想,作者通过人工诱导的方式使破坏小鼠大脑神经元中的髓鞘,进而观察那些外周的因子能够促进OPC的增殖。最终,他们将目光锁定在FGF21上。

        LPC处理的小鼠在脱髓鞘伤口附近出现了高浓度的FGF21的累积,进而发生了髓鞘再生的现象。而对于FGF21缺陷型小鼠来说则不会出现上述现象。此外,给脱髓鞘小鼠单独注射外源性的FGF21也能够促进髓鞘再生以及提高小鼠的神经功能的恢复。

        另外,作者发现LPC注射破坏小鼠髓鞘结构之后,OPC表达高水平的B-klotho(一种FGF21的辅助受体)。B-klotho表达的缺陷也会导致髓鞘再生过程难以进行。

        上述实验结果表明FGF21具有治疗脱髓鞘疾病的前景。

        资讯出处:Pancreatic factor promotes remyelination in the central nervous system after injury

        原始出处:Mariko Kuroda et al.Peripherally derived FGF21 promotes remyelination in the central nervous system,Journal of Clinical Investigation(2017). DOI: 10.1172/JCI94337

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