预防医学

Nature:终于破解乳腺癌风险基因之谜

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2017-10-07
导读

          在科学家们发现BRCA1基因突变让女性容易患上乳腺癌20多年之后,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学、哥伦比亚大学和科罗拉多州立大学的研究人员找到允许这些突变造成破坏的分子机制。相关研究结果于2017年10月4日在线发表在Nature期刊上。

关键字:  乳腺癌 | 风险基因 

        在科学家们发现BRCA1基因突变让女性容易患上乳腺癌20多年之后,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学、哥伦比亚大学和科罗拉多州立大学的研究人员找到允许这些突变造成破坏的分子机制。相关研究结果于2017年10月4日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“BRCA1–BARD1 promotes RAD51-mediated homologous DNA pairing”。论文通信作者为来自耶鲁大学医学院的Patrick Sung教授、Weixing Zhao博士和哥伦比亚生物化学与分子生物物理学系的Eric C. Greene教授。

        这些研究人员说,这些发现不仅有助于人们设计抵抗乳腺癌和卵巢癌的药物,而且也有助于鉴定出有较高风险患上这些癌症的女性。

        Sung说,“大约有14000篇关于BRCA1的论文,你可能认为我们已知道关于这个基因的所有信息,但是我们并没有。”

        发现BRCA1在DNA修复和肿瘤抑制中发挥的作用是证实癌症风险是能够遗传的首个证据。Sung说,最初人们认为BRCA1和相关的BRCA2基因发生的突变可能导致7%~8%的乳腺癌和卵巢癌。他补充道,然而,这种癌症风险可能要高得多,这是因为在很多癌症病例中,即便没有突变发生,BRCA基因的表达也会被沉默。

        Sung和同事们证实BRCA1与它的搭档BARD1之间的相互作用是招募修复应内源性应激(endogenous stress)和辐射照射等环境损害(environmental insults)导致的DNA断裂所必需的。他们证实BRCA1和BARD1结合到DNA上,与RAD51相互作用,这会增强RAD51的重组酶活性。从机制上而言,BRCA1–BARD1促进突触复合体(synaptic complex)组装,这种突触复合体是RAD51介导的DNA接头形成(DNA joint formation)过程中的一种关键的中间物。他们提供证据证实BRCA1和BARD1是RAD51活化所必不可少的。显著的是,BRCA1–BARD1突变体会削弱与RAD51之间的相互作用,从而破坏DNA接头形成和损害在细胞中它们介导的同源重组和DNA修复。这些结果揭示出BRCA1–BARD1在同源重组较晚期发挥着作用。

        Sung说,“确定BRCA依赖性的DNA修复通路的作用机制将有助科学家们开发更加高效地杀死癌细胞的药物。”

        “理解这种机制将为医生们提供预测能力,使得它们能够确定病人患上癌症的风险。”

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